目的:以胶原诱导关节炎(CIA)大鼠为模型,观察辛伐他汀对其血清细胞因子及滑膜组织天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)表达的影响,探索辛伐他汀治疗类风湿关节炎的可能机制。方法使用牛Ⅱ型胶原建立CIA模型,将造模成功的大鼠(16只)均分为模型组及药物组,未造模者(7只)为对照组。药物组用2.0 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组用无菌注射用水5 mL/(kg·d)灌胃。记录大鼠关节炎评分(AI)和足趾容积,每周1次;初次免疫后第42天,眼内眦取血采用ELISA法检测各组血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平,处死大鼠取后肢踝关节进行HE染色,并用免疫组织化学检测滑膜组织Caspase-3表达。结果药物组和模型组AI在初次免疫后21 d开始下降,35 d后药物组均低于模型组(均P<0.05)。2组足趾容积于初次免疫14 d后缓慢下降,但仍明显高于对照组;35、42 d时药物组均低于模型组(均P<0.05)。初次免疫后42 d,药物组TNF-α和IL-6水平均低于模型组,高于对照组(均P<0.05)。药物组较模型组踝关节滑膜组织增生明显减轻,仅有少量炎细胞浸润,Caspase-3的表达明显上调。结论辛伐他汀可明显抑制CIA大鼠血清TNF-α、IL-6的分泌,上调滑膜组织Caspase-3的表达及减轻滑膜组织增生。
作者:王友莲;杨明峰;尚可;皮慧
来源:天津医药 2014 年 1期