目的:探讨人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)源的多巴胺分泌细胞(hUC-MSCs-DPCs)对帕金森病(PD)模型大鼠的疗效及机制。方法体外培养并诱导hUC-MSCs分化为DPCs,采用ELISA法通过检测多巴胺(DA)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达水平对诱导后的DPCs进行鉴定。SD大鼠大脑右侧黑质区注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备PD模型。60只PD模型鼠随机分为hUC-MSCs组(移植5×105个hUC-MSCs至纹状体,20只)、hUC-MSCs-DPCs组(移植5×105个hUC-MSCs-DPCs,20只)、对照组[注射等体积磷酸盐缓冲液(PBS),20只)],采用CM-Dil标记移植细胞。移植后4、8和12周,皮下注射阿扑吗啡,观察其诱导的旋转行为;ELISA法检测3组GDNF表达情况。移植后12周处死大鼠,制备脑冰冻切片,免疫荧光染色观察酪氨酸羟化酶(TH)表达情况, FLUORO-JADE? C染色观察神经元生长情况。结果 hUC-MSCs-DPCs诱导成功并且高表达DA和GDNF。移植后4、8、12周,相比对照组和hUC-MSCs组,hUC-MSCs-DPCs组大鼠旋转行为明显改善,GDNF表达量明显升高(P<0.05)。移植后12周,hUC-MSCs-DPCs组大鼠毁损侧纹状体以及双侧黑质区可见TH+细胞,变性神经元数目较对照组明显减少(P<0.05)。结论 hUC-MSCs-DPCs可改善阿扑吗啡诱发的PD模型大鼠的
作者:谢姜;王斌;董方;张宏炜;张力伟;白钢;刘拥军
来源:天津医药 2017 年 45卷 1期