目的 探索黄芪甲苷(AS-Ⅳ)通过PINK1/Parkin信号通路调控自噬减轻5-氟尿嘧啶(5-Fu)诱导老龄大鼠心肌毒性的疗效及机制.方法 18月龄雄性SD大鼠36只,按随机数字表法分为对照组、模型组、AS-Ⅳ组,每组12只.以5-Fu注射液30 mg/kg,腹腔注射,隔日1次,连续7次建立模型组;AS-Ⅳ稀释液,20 mg/kg,灌胃,每日1次,连续14次,建立AS-Ⅳ组.检测血清肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌线粒体腺苷三磷酸(ATP)及膜电位水平、行HE及Masson染色观察心肌病理改变、免疫荧光染色检测微管相关蛋白LC3Ⅱ表达、电镜观察线粒体结构并采用Western blot检测PINK1/Parkin通路关键分子PINK1、Parkin、Beclin1、LAMP、LC3蛋白表达.结果 与模型组相比,AS-Ⅳ可减缓大鼠体质量下降,降低心肌cTnI及CK-MB水平,抑制线粒体ATP水平下降(P<0.05).与对照组相比,模型组心肌纤维排列紊乱,胶原纤维沉积,胶原容积百分比升高;经AS-Ⅳ干预后,胶原容积百分比减低(P<0.05).电镜及LC3Ⅱ荧光染色显示,经AS-Ⅳ干预后,线粒体损伤程度减轻,LC3Ⅱ表达量减低(P<0.05).Western blot结果提示AS-Ⅳ苷干预后Beclin1、PINK1、Parkin、LAMP和LC3Ⅱ/Ⅰ表达较模型组降低(P<0.05).结论 5-Fu可诱导心肌线粒体损伤,线粒体自噬过度,AS-Ⅳ可通过调节自噬减轻5-Fu心肌

作者：李沅洋；周湘忠；雷向红；张宇凡；徐月；魏丽萍

来源：天津医药 2021 年 49卷 4期