目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞白蛋白紫杉醇(Nab-PTX)化疗敏感性的影响及作用机制.方法 构建并鉴定TAM模型;通过Transwell小室共培养法建立TAM与TNBC细胞系MDA-MB-231细胞共培养模式,分为对照组(MDA-MB-231细胞及空白小室)、Nab-PTX组(MDA-MB-231细胞、空白小室及0.5 nmol/L Nab-PTX)、TAM组(MDA-MB-231细胞、含M2型巨噬细胞的小室)、TAM+Nab-PTX组(MDA-MB-231细胞、含M2型巨噬细胞的小室及0.5 nmol/L Nab-PTX)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂组(MDA-MB-231细胞、含M2型巨噬细胞的小室、0.5 nmol/L Nab-PTX及4 nmol/L IGF-1R抑制剂Linsitinib);CCK-8法检测各组细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR(qPCR)检测多药耐药蛋白(MDR)1和胱天蛋白酶(Caspase)-3 mRNA水平;Western blot检测IGF-1R信号通路关键蛋白表达.结果 THP-1细胞经诱导分化为M2型巨噬细胞;与Nab-PTX组相比,TAM+Nab-PTX组细胞增殖水平升高,凋亡率降低(P＜0.01),MDR1 mRNA表达升高,Caspase-3 mRNA表达降低(P＜0.05),IGF-1R信号通路关键蛋白激活(P＜0.01);与TAM+Nab-PTX组相比,IGF-1R抑制剂组细胞增殖水平降低,凋亡率升高,MDR1 mRNA表达降低,Caspase-3 mRNA的表达增高,IGF-1R信号通路关键蛋白

作者：刘淑娟；刘梦莹；苏乌云；窦佳；王薇

来源：天津医药 2023 年 51卷 11期