目的 探讨抑制NLRP3/IL-1β信号通路对高尿酸血症慢性肾脏病(CKD)模型大鼠肾功能的影响及作用机制.方法 将SD大鼠分为对照组、模型组、NLRP3抑制剂组、IL-1β抑制剂组,每组10只,以肾切除法和氧嗪酸钾灌胃建立高尿酸血症CKD大鼠模型,同时,NLR P3抑制剂组以NLRP3抑制剂MCC950(10 mg/kg)灌胃,IL-1β抑制剂组以IL-1β抑制剂GIBH-130(0.25 mg/kg)灌胃,连续14 d.结束给药24 h后,全自动生化分析仪测定血清中血尿酸(SUA)、血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平,ELISA法检测肾组织上清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-18(IL-18)水平,HE染色和PAS染色观察肾组织病理形态学变化,透射电子显微镜观察足细胞超微结构变化,免疫组织化学染色检测肾组织内Nephrin与Podocin表达情况,Western b1ot测定肾组织含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)、IL-1β 及胱天蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平,比色法测定肾组织内超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 相较于模型组大鼠,经过NLRP3抑制剂和IL-1β抑制剂作用的两组高尿酸血症CKD大鼠血清SUA、BUN、Scr水平均显著降低(P＜0.05),肾组织内IL-1β、TNF-α和IL-18含量均下降(P＜0.05),大鼠肾组织病理损伤均减轻,形态结构有所恢复,足细胞足突融合或消

作者：曹文琼；黄新梅；高红梅；朱学新；马潇；贾新燕

来源：西部医学 2023 年 35卷 6期