目的 探讨曲克芦丁(TRO)通过 AMP 活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路介导自噬反应减轻阿霉素(ADM)诱导的肾病综合征(NS)大鼠肾脏损伤的作用机制.方法 建立 ADM诱导的 NS大鼠模型.将 60 只 SPF级 SD大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、低剂量TRO 组(TRO-L组,50 mg/kg)、高剂量TRO 组(TRO-H 组,100 mg/kg)、高剂量TRO+AMPK抑制剂Compound C组(TRO-H+CC组,100 mg/kg TRO+20 mg/kg CC),每组 12 只.收集造模前后大鼠 24 h尿液检测尿蛋白含量.利用全自动生化分析仪检测大鼠血清中白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)的含量.HE 染色观察各组大鼠肾组织病理学变化.ELISA法检测各组大鼠肾组织中 SOD、MDA 含量.TUNEL 染色观察大鼠肾脏组织的细胞凋亡.实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测大鼠肾脏组织中的 AMPK 和 mTOR mRNA表达水平;Western Blot检测大鼠肾脏 AMPK/mTOR通路相关蛋白的表达.结果 与 Control 组相比,Model 组大鼠 24 h 尿蛋白含量、TG、TC、BUN和 Scr水平、肾脏组织细胞凋亡率、mTOR mRNA表达和 p-mTOR/mTOR显著升高(均P<0.05),血清ALB、TP水平、肾脏 SOD水平、AMPK mRNA表达、p-AMPK/AMPK、Beclin-1、LC3 蛋白表达显著
作者:郑志方;陈国利;王文涛;敬小青
来源:西部医学 2023 年 35卷 10期