目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂 GW501516 对大鼠脑缺血/再灌注(I/R)后神经损伤的影响及其机制.方法 采用双侧颈总动脉夹闭合并低血压的方法来建立大鼠 I/R模型,分为模型组(Model)、PPARδ激动剂 GW501516 干预组(GW 组,5 mg/kg)、GW501516+过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)抑制剂 SR-18292 组(GW+SR-18292 组,5 mg/kg GW501516 联合 30 mg/kg SR-18292),另设置假手术组(sham),每组 12 只.于造模前 30 min开始腹腔注射相应药物进行干预,1 次/d,连续干预 7 d.采用 Zea-Longa评分法评估大鼠神经功能;HE 染色观察大鼠海马组织病理学变化;TUNEL 染色检测大鼠海马组织细胞凋亡情况;生化检测大鼠海马组织中MDA含量及SOD活性;qRT-PCR检测大鼠海马组织线粒体DNA(mtDNA)拷贝数;Western blot检测海马组织中PPARδ、PGC-1α、核呼吸因子 1(NRF-1)和线粒体转录因子 A(TFAM)蛋白表达水平.结果 与 sham 组比较,Model组大鼠神经损伤严重,海马组织细胞凋亡率及 MDA 含量显著增加(P<0.05),SOD活性、mtDNA 拷贝数及PPARδ、PGC-1α、NRF-1 和TFAM等蛋白表达水平显著减低(均P<0.05).与 Model 组比较,GW501516 组大鼠神经损伤有所改善,海马组织细胞凋亡率、MDA含量显著降低(P<0.0

作者：李咏；刘立；徐隽；王为

来源：西部医学 2023 年 35卷 10期