背景:细胞替代疗法是一种可以治疗帕金森病的非常有前景的方法.目前将人多能干细胞进行神经分化的主要方案是"双SMAD"抑制方案,利用阻断糖原合酶激酶3β来激活WNT通路信号,随后利用音猬因子信号与骨形态发生蛋白信号之间的调控相结合,可以精确地控制人多能干细胞从底板区域到顶板区域特异性的细胞命运.巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一类具有独特结构的多效免疫调节细胞因子,在多项研究中证明MIF对神经发育和分化非常重要.然而,MIF是否参与诱导干细胞的分化还是未知的.目的:在"双SMAD"抑制分化方案的基础上,通过在培养基中添加不同浓度MIF及其抑制剂(S,R)-3-(4-羟基苯基)-4,5-二氢-5-异噻唑乙酸甲酯(ISO-1),观察其对人胚胎干细胞分化为中脑多巴胺能祖细胞的影响,以期寻找解决人胚胎干细胞分化为中脑多巴胺能祖细胞过程异质性问题的新途径.方法:CCK8检测添加不同浓度MIF和ISO-1培养人胚胎干细胞的存活情况.免疫荧光法检测人胚胎干细胞上MIF受体CD74、CD44、CXCR7的表达.在胚胎干细胞分化16 d后,通过RT-qPCR和Western blot分别检测腹侧中脑标志物LMX1A、FOXA2、EN1、前脑标记物FOXG1、后脑标记物HOXA2、中脑基板标记物PAX6和Wnt1/β-catenin信号通路转录因子SOX6的表
作者：郑晓晗；冯晓丽；胡兰；高仕君；魏艳召；黄婷；孙圣童；魏绪芳；王埮；赵振强
来源：中国组织工程研究 2023 年 27卷 33期
