目的：探讨1例糖原累积症 Ia 型（glycogen storage disease type Ia， GSD Ia）患者的临床特点及遗传机制。方法详细收集患者临床资料，包括病史、体格检查、实验室检查结果。提取患者及其父母的外周血DNA，进行葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基（ glucose-6-phosphatase catalytic subunit， G6PC）基因5个外显子测序，对新突变进行蛋白功能预测。结果患者为27岁男性，有低血糖、高乳酸血症、高尿酸血症和高脂血症的典型临床表现，肝穿刺活检支持GSD Ia。患者G6PC基因第2个外显子检测到c.248G＞A （p.R83H）错义突变，第5个外显子检测到c.674T＞C （p.L225P）错义突变，患者父亲和母亲分别是携带c.674T＞C （p.L225P）及c.248G＞A （p.R83H）突变的杂合子。采用Polyphen 2和SIFT软件对新发现的c.674T＞C （p.L225P）突变蛋白功能进行预测，提示为致病突变，可能损害葡萄糖-6-磷酸酶蛋白功能。结论 G6PC基因的复合杂合突变是本例GSD Ia患者的致病基础，发现G6PC基因新的致病突变，拓宽了华人GSD Ia的致病基因谱。
作者：黎婧怡；许莉军；姜艳；邱正庆；姚凤霞；李文慧；肖新华；邢小平
来源：协和医学杂志 2016 年 7卷 4期
