目的 TrKB-BDNF信号传导通路与神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞的化疗耐药和转移密切相关.本研究探讨阻断TrkB-BDNF信号传导通路的三条下游信号传导通路后,NB细胞SH-SY5Y对化疗药物顺铂的敏感性及分泌基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的影响.方法 常规培养SH-SY5Y NB细胞,用纳摩尔浓度全反式维甲酸(all-trans Retinoic Acid,ATRA)诱导酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)高表达,加入脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF),从而激活TrkB-BDNF信号传导通路.用磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂LY294002、磷脂酶C(PLC)抑制剂U73122、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂U0126阻断该信号通路的相应下游信号传导通路后,加入化疗药顺铂(CDDP).四甲基偶氮蓝比色(MTT)实验方法检测应用三种抑制剂前后细胞的存活率的变化；流式细胞仪(FCM)检测应用三种抑制剂前后细胞凋亡率的变化.酶联免疫吸附测定(ELISA)技术检测SH-SY5Y细胞培养上清中MMP-9含量.结果 ATRA+ BDNF+ CDDP组NB细胞的存活率及凋亡率与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).ATRA+ BDNF+LY294002+CDDP组细胞对顺铂的敏感性增加,细胞的存活率明显降低,凋亡率明显升高,与ATRA+ BDNF+ CDDP组相比,差

作者：刘建英；李坤霞；李爱敏；高惠敏

来源：中华小儿外科杂志 2013 年 34卷 8期