目的 探讨舒洛地特(SDX)治疗糖尿病视网膜病变的可能性及分子机制.方法将40只C57BL/6J小鼠随机分成4组各10只,分别为对照+生理盐水(Con+NS)组、对照+舒洛地特(Con+SDX)组、糖尿病+生理盐水(DM+NS)组和DM+SDX组,SDX的用量为腹腔注射10 mg/(kg·d)、持续12周,对照给予等量生理盐水.采用高糖(25 mmol/L葡萄糖)处理人视网膜微血管内皮细胞(HRMEC)以模拟糖尿病刺激,并与一系列浓度的SDX(0.125、0.25、0.5、1.0 lsu/ml)共处理.用伊文思蓝法检测小鼠视网膜的渗漏情况,用蛋白免疫印迹法、激光共聚焦等技术检测小鼠视网膜组织和HRMEC中的核苷酸结合寡聚域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的表达和激活情况,以及凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1的变化.结果DM+NS组伊文思蓝吸光度、NLRP3炎症小体及ASC的表达均较Con+NS组高,而DM+SDX组则低于DM+NS组(P均<0.05).SDX抑制糖尿病小鼠视网膜渗漏、NLRP3炎症小体激活和视网膜微血管渗漏.HRMEC的NLRP3炎症小体组分和cleaved Caspase-1在高糖刺激下表达上调(P均<0.05);经不同浓度的SDX处理后,NLRP3炎症小体的表达被抑制,抑制程度随SDX浓度的增加而增加(P均<0.05).结论舒洛地特能抑制糖尿病诱导的NLRP3炎症小体激活和视网膜微血管渗漏,可用于治疗糖尿病视网膜病.
作者：李静仁；李婷；何学敏；周丽；唐喜香；陈燕铭
来源：新医学 2019 年 50卷 7期
