在内耳发育过程中,Sonic Hedgehog(Shh)信号通路参与确定了内耳的腹侧极性、螺旋神经元的诱导及毛细胞发育.Shh由菱脑底端分泌,与顶端产生的Wnt相互拮抗,共同调节内耳的背腹轴形成.Shh作为神经元细胞的促分裂因子,能够直接促进螺旋神经元细胞的发育.Shh信号的激活可导致Tbx1对Ngn1的抑制减弱,间接上调了Ngn1的表达,调控内耳的神经形成过程.通过调节耳蜗前体细胞的细胞周期,Shh通路参与了内耳毛细胞的分化过程.Shh从蜗管底部至顶部的浓度逐渐降低保证了毛细胞的正常发育顺序.动物实验及对听力障碍患者的研究均表明,Shh通路的传导缺陷将影响靶基因的转录,进而干扰内耳的正常发育,引起听力障碍.人类异常Shh信号所致听力障碍的疾病包括Greig cephalopolysyndactyly syndrome (GCPS)、Pallister-Hall syndrome (PHS)、Waardenburg syndrome (WS)及髓母细胞瘤等.文章总结了Shh信号通路在内耳发育调控领域的最新研究进展,为内耳发育的分子生物学机制及临床应用奠定了理论基础.
作者：陈志强；韩新焕；曹新
来源：遗传 2013 年 35卷 9期
