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益生菌生物药物是指通过口服表达药用多肽(蛋白)的重组益生菌活细胞达到治疗疾病的新型口服给药系统。为了构建一种能有效防治2型糖尿病的酵母生物药物，文章首先构建了酿酒酵母(S.cerevisiae)整合型表达载体pNK1-PGK，并且通过绿色荧光蛋白(GFP)证明其表达功能正常，利用该载体将10×GLP-1(Glucagon-like peptide-1)基因转化到酿酒酵母INVSc1中，通过营养缺陷型和Western blotting成功筛选出表达10×GLP-1的长效促胰岛素降糖酵母(Long-acting GLP-1 hypoglycemic yeast, LHY)。该酵母生长迅速，外源基因10×GLP-1表达稳定，表达量达到1.56 mg/g细胞湿重。通过链脲佐菌素和高脂高糖饮食联合诱导的方法构建了2型糖尿病小鼠模型，用LHY对其进行口服灌胃治疗，证明LHY具有较好疗效，明显降低血糖水平。
作者：吴日；马超；李晓丹；段会坤；姬艳丽；王宇；姜苹哲；王海松；屠培培；李淼；尼钢钢；马百成；李明刚
来源：遗传 2015 年 2期
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