目的 观察泛素蛋白酶体抑制剂MG132对大鼠早期糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)过程中核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)以及其抑制性信号蛋白IκB激酶的降解调控作用,探讨泛素蛋白酶体系统在DR中的作用机制.方法 选择健康成年雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、DR安慰剂组、DR+MG132低浓度干预组、DR+MG132高浓度干预组.DR+MG132低浓度干预组按0.05 mg·kg-1每天1次腹腔注射MG132 DMSO液,DR+MG132高浓度干预组按0.10 mg·kg-1每天1次腹腔注射MG132 DMSO液.分别于给药后6周和8周检测大鼠体质量、血糖,并制备视网膜石蜡切片,采用免疫组织化学法分析NF-κB以及其抑制性信号蛋白IκB在各组大鼠视网膜中的表达.结果 NF-κB p65在DR安慰剂组的表达较正常对照组明显增强,在MG132高浓度干预组的表达强度较DR安慰剂组减弱;IκBα在DR安慰剂组的表达较正常对照组显著减弱,MG132高浓度干预组的表达强度较DR安慰剂组增强,差异均有统计学意叉(均为P<0.01).相反,MG132低浓度干预组中NF-κB p65以及IκBα的表达强度与DR安慰剂组相比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05).结论 泛素蛋白酶体系统通过调控NF-κB及IκBα的表达而影响DR的发生、发展.泛素蛋白酶体抑制荆MG132通过抑制IκB的泛素化降解,
作者：吴燕；吕红彬；蒋玲；廖洪霞
来源：眼科新进展 2010 年 30卷 5期
