背景 先天性白内障的致病基因及临床表型具有明显的异质性,通过连锁分析进行基因定位,直接测序法筛选致病基因是目前常用的分析方法.目的 对2个先天性珊瑚状白内障家系(CC1和CC2)进行致病基因研究.方法 收集确诊为常染色体显性遗传的2个先天性珊瑚状白内障家系17名成员的外周静脉血各5ml,包括11例患者、4名正常成员和2名配偶,提取基因组DNA.选取与已知常染色体显性遗传先天性白内障相关的位点进行基因组扫描,利用微卫星标记物进行PCR扩增并进行序列分析.采用两点法计算LOD值对致病基因进行连锁分析.采用直接测序法对候选致病基因以及3个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs2305429,rs2305430,rs2242074)进行序列分析.利用SNP对2个家系的先证者进行单体型分析.结果 CC1和CC2家系中的先证者裂隙灯下均可见双眼晶状体核中央混浊区呈珊瑚状,经两点法计算LOD值,家系CC1在微卫星位点D2S325 获得的最大LOD值为3.28,而CC2家系在D2S325 获得的最大LOD值为1.50,连锁分析结果支持2个家系均与位于2q的候选致病基因CRYGC和CRYGD连锁.基因序列分析发现2个珊瑚状白内障家系均携带CRYGD基因 c.C70A.(p.P23T)突变体,而2个家系中的正常人及100名正常对照则无此基因突变.2个家系先证者携带不同类型的单体型结构.结论 CRYGD基因c.C70A
作者：李宁东；袁松涛；王犁明；王玉川；韩梅；韩瑞芳；郝朋；应铭
来源：中华实验眼科杂志 2011 年 29卷 6期
