目的 探讨芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织USF2表达的影响及对DN肾纤维化的干预机制.方法 将SPF级12周龄雄性KK-Ay小鼠60只造模后随机分为模型组、芪卫颗粒组、缬沙坦组,20只C57BL/6J小鼠为正常对照组.24周龄时,检测各组血糖、糖化血红蛋白、肾功能(BUN、SCr)、尿蛋白;用光镜和电镜观察肾组织的结构变化,Masson染色观察肾脏纤维化程度;RT-PCR检测肾组织中USF2、TGF-β1的mRNA表达,Western blot检测USF2蛋白表达,免疫组化染色观察TGF-β1、Col-IV、FN在肾脏中的表达及分布情况.并用图像定量分析系统进行统计分析.结果 (1)与正常对照组比较,模型组肾组织中USF2和TGF-β1的mRNA表达明显升高,免疫组化显示模型组TGF-β1、ColIV、FN在肾小球和肾小管表达均明显增加,纤维化程度明显加重,肾功能减退(P<0.05).(2)与模型组比较,芪卫颗粒组和缬沙坦组肾功能和尿蛋白得到改善,肾脏纤维化减轻,USF2和TGF-β1基因及纤维化蛋白水平表达均显著降低(P<0.05).(3)相关分析表明,USF2与TGF-β1呈正相关(r=0.82,P<0.05).结论 (1)USF2正向调节TGF-β1表达,刺激TGF-β1所调节的下游纤维化蛋白ColIV、FN表达增加,导致细胞外基质积聚.(2)芪卫颗粒下调KK-Ay小鼠肾组织USF2基因和蛋白表达,负向调节TGF-β1表达,可能是其治
作者:马鸣飞;高彦彬;王金羊;李敏州;赵轩;朱志耀;邹大威
来源:疑难病杂志 2013 年 12卷 1期