目的 探讨环杷明(cyclopamine)对实验性脉络膜新生血管的抑制机制.方法 利用倍频532 nm激光(140 mW,75 μm,0.1 s)光凝方式建立BN大鼠的脉络膜新生血管(CNV)模型.光凝后立即将模型大鼠分为4组,分别为空白对照组、磷酸盐缓冲溶液(PBS)液组、环杷明2.5 mg·mL-1组和环杷明4.0 mg·mL-1组.除空白对照组外,各组每只眼均从光凝当天开始至光凝后13 d,每隔1 d分别行玻璃体腔内注射PBS 5 μL、2.5 mg·mL-1环杷明5 μL、4.0 mg·mL-1环杷明5 μL.激光光凝后14 d行荧光素眼底血管造影和吲哚箐绿眼底血管造影观察.取眼球标本分别行FITC-右旋糖酐标记的脉络膜巩膜铺片和病理组织学观察,以检测各组处理对CNV面积和CNV中央厚度的影响.行real-time PCR检测各组处理对Shh-Gli信号级联反应和HIF-1α-VEGF信号级联反应中Glil、HIF-1α、VEGF mRNA表达的影响.结果 环杷明能显著减少实验性脉络膜新生血管的形成,并呈剂量依赖关系(P<0.05);同时环杷明能明显下调Glil、HIF-1α、VEGF的mRNA表达水平(P<0.05).结论 Shh信号通路的激活与HIF-1α-VEGF信号通路共同参与了实验性脉络膜新生血管的形成.环杷明作为Shh信号通路阻断剂能成为新的抑制CNV形成的有效药物.
作者：何花；李贵刚；王志涛；何小阳
来源：医药导报 2010 年 29卷 8期
