目的 建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定和替诺福韦浓度,并应用于治疗药物监测.方法 分别以多替拉韦-D5、拉替拉韦-D4、依非韦伦-D5、拉米夫定-13C-15N2、替诺福韦-D7作为内标,样本经乙腈沉淀蛋白法处理后稀释进样分析.色谱柱为Shim-pack XR-ODS Ⅲ(2.0 mmx50 mm,1.6 μm),流动相为0.1%甲酸-0.1%甲酸乙腈,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,柱温40℃.采用电喷雾离子源,正离子-多反应监测模式扫描分析,待方法学验证后用于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者治疗药物监测.结果 多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦血药浓度分别在62.5~3 000、10~500、125~6 000、10~500、10~500 ng·mL-1范围内线性关系良好,线性相关系数(R2)均>0.998;四水平质控样品的日内和日间精密度RSD<7%,准确度为94.0%~109.3%;提取回收率为98.7%~104.5%、不同类型血浆基质效应为95.7%~106.0%,且血浆样本在一定的储存环境中稳定性良好.临床样本检测结果显示接受多替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦的HIV患者血药谷浓度分别为107.7~2 366.0、740.0~3 410.0、38.5~1 229.3、31.6~224.4 ng·mL-1.结论 该方法准确度高、操作简便、成本
作者:张晓颖;叶珍洁;吴灵洁;原津津;俞晓玲
来源:医药导报 2024 年 43卷 2期