目的 探讨当归多糖(ASP)对衰老小鼠造血干细胞(HSCs) Wnt/β-catenin信号通路的影响.方法 6~8周雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分为对照组、模型组和ASP组,每组10只.小鼠sc D-半乳糖(D-Gal,120 mg/kg),每天1次,连续42 d,复制衰老小鼠模型;ASP (200mg/kg)组ip给药,连续35d.给药结束后第2天,免疫磁珠分离HSCs,衰老β半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色观察衰老HSCs百分率;造血祖细胞混合集落(CFU-Mix)培养检测HSCs形成集落能力;流式细胞术和激光共聚焦检测HSCs中活性氧(ROS)水平;Western blotting检测HSCs胞质β-catenin、胞核β-catenin、GSK-3β、Phospho-GSK-3β和TCF-4蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组HSCs的SA-β-Gal染色阳性百分率和ROS水平显著增加;胞质β-catenin、胞核β-catenin、Phospho-GSK-3β和TCF-4蛋白表达上调;CFU-Mix形成能力降低;GSK-3β蛋白表达下调.与模型组比较,ASP能显著降低衰老HSCs的SA-β-Gal染色阳性百分率和ROS水平;下调胞质β-catenin、胞核β-catenin、Phospho-GSK-3β和TCF-4蛋白表达;提高CFU-Mix形成能力;上调GSK-3β蛋白表达.结论 ASP能延缓或拮抗D-Gal 致小鼠HSCs衰老,其机制可能与ASP抑制Wnt/β-catenin信号通路过度激活有关.
作者:张岩岩;李静;贾道勇;张梦思;夏婕妤;景鹏伟;宋小英;王璐;王亚平
来源:中草药 2015 年 46卷 14期