目的 制备柚皮素(NRG)固体脂质纳米粒冻干粉,考察其理化性质及经大鼠肺部给药后的体内药动学行为.方法 采用乳化蒸发-低温固化法,以包封率、粒径为考察指标,正交试验优化其处方并考察其粒径、形态、电位及体外释放.以外观、色泽、再分散性为考察指标筛选最佳冻干保护剂,采用差式扫描量热(DSC)分析药物在纳米粒中的存在状态.通过肺部给药考察NRG固体脂质纳米粒和NRG原料药溶液在大鼠体内的药动学行为.结果 NRG固体脂质纳米粒外观呈球形,分布均匀,平均粒径为(97.69±2.84) nm,多分散系数(PDI)为0.207±0.010,Zeta电位为(-26.20±0.45)mV,包封率为(81.09±1.37)％,载药量为(8.30±0.04)％(n=3),5％甘露醇为冻干保护剂最好,药物以无定形状态分散在脂质载体中,体外溶出实验表明NRG固体脂质纳米粒与原料药相比具有明显的缓释作用.NRG原料药和纳米粒的Cmax分别为(163.00±23.05)、(269.00±35.34) ng/mL,t1/2分别为(5.13±0.23)、(18.93±7.90)h,AUC0-t分别为(929.32±190.28)、(3 390.23±533.68) ng.h/mL,MRT分别为(7.19±0.44)、(23.29±9.27)h.结论 乳化蒸发-低温固化法制得的NRG固体脂质纳米粒,粒径小,包封率高,稳定性好,工艺简单.NRG固体脂质纳米粒肺部给药后有明显的缓释作用,能提高药物的生物利用度.
作者：姚艳胜；季鹏；刘畅；赵文明
来源：中草药 2016 年 47卷 4期
