目的 探讨极光激酶(AURK)在肝癌中的作用,以及蟾酥活性成分华蟾毒配基和蟾蜍灵下调AURK表达和抑制肝癌HepG2细胞增殖的机制.方法 Kaplan-Meier生存函数法分析极光激酶A(AURKA)和极光激酶B(AURKB)mRNA表达水平与肝癌患者生存期的关系;MTT法检测HepG2细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期变化,蛋白免疫印迹法检测AURKA、AURKB、Xklp2靶向蛋白(TPX2)、染色体结构维持蛋白2(SMC2)、DNA拓扑异构酶2(TOP2A)和细胞周期蛋白依赖性激酶1 (CDK1)的表达水平.结果 Kaplan-Meier生存分析显示AURKA和AURKB mRNA表达水平与肝癌患者生存期呈现显著负相关;华蟾毒配基和蟾蜍灵可抑制HepG2细胞生长,抑制效应呈现时间和浓度依赖性;华蟾毒配基和蟾蜍灵均引起细胞周期G2/M期阻滞,下调AURKA、AURKB、TPX2、SMC2、TOP2A和CDK1蛋白表达(P<0.05).结论 AURKA和AURKB mRNA表达水平与患者生存期呈现显著负相关.华蟾毒配基和蟾蜍灵能有效促使AURKA和AURKB表达下调,调控有丝分裂相关分子,引起HepG2细胞周期阻滞,从而抑制其增殖.
作者:王佳宝;徐忠伟;王志美;代二庆;徐瑞成
来源:中草药 2017 年 48卷 18期