目的 研究miR-338-5p/SIRT1相关信号通路在黑树莓花青素化学预防结直肠癌中的作用.方法 小鼠分为健康对照组,氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症相关性结直肠癌小鼠模型组,AOM/DSS诱导联合黑树莓花青素处理组.利用miRNA基因芯片筛选差异表达miRNAs,选定miR-338-5p,采用RT-qPCR确认miR-338-5p在小鼠结肠组织及在人结直肠癌细胞株Caco-2、LoVo、HCT-116、HT29、SW480中的mRNA表达,生物信息学软件预测miR-338-5p和S IRT1靶向调节关系.Western blotting检测小鼠结肠组织中SIRT1蛋白及其下游mTOR等信号通路相关蛋白表达.结果 miRNA基因芯片分析发现,与常规饮食的模型小鼠相比,喂食添加黑树莓花青素的模型小鼠结直肠肿瘤组织中miR-338-5p表达量显著减少,进一步研究几种结肠癌细胞系,确认了miR-338-5p表达趋势;黑树莓花青素处理结直肠癌细胞,miR-338-5p的表达能够显著降低.生物信息学预测miR-338-5p和SIRT1存在靶向调节关系.机制研究发现黑树莓花青素可以促进肠上皮细胞SIRT1蛋白的表达,并对其下游mTOR等相关信号通路分子蛋白水平具有调控作用.结论 黑树莓花青素可能通过靶向调控miR-338-5p/SIRT1相关信号通路而发挥对结直肠癌的化学预防作用,进而为结直肠癌提供新的化学预防策略.
作者：郭君；毛丽萍；李倩倩；张秋华；李晓龙；毕秀丽
来源：中草药 2018 年 49卷 4期
