目的 研究白头翁总皂苷碱水解产物(PAHS)抗肝癌作用及其相关机制.方法 采用MTT法检测PAHS对于人肝癌细胞SMMC-7721增殖的影响,并用Giemsa染色法观察细胞形态;采用Hoechst 33258染色法以及流式细胞术检测PAHS对细胞凋亡、细胞周期及线粒体膜电位的影响;采用Western blotting检测凋亡相关蛋白Cytochrome C、Casp ase-3 、cleaved Caspase-3和Bcl-2的表达.采用ICR小鼠腋下sc肝癌细胞H22建立体内肝癌模型,测定肿瘤生长抑制率,并通过HE染色和透射电镜观察组织形态.结果 体外结果显示,PAHS能够以剂量和时间依赖的方式抑制SMMC-7721细胞的增殖,能够将肿瘤细胞的生长周期阻滞在S期,降低线粒体膜电位.PAHS可以上调Cytochrome C、cleaved Caspase-3的表达和下调Bcl-2、Caspase-3的表达.体内实验结果显示,PAHS (50、100、200 mg/kg)可以抑制小鼠肝癌细胞的生长,具有剂量依赖性.组织学观察显示PAHS组的小鼠肿瘤组织均有大面积坏死及凋亡细胞的出现.结论 PAHS可通过诱导细胞凋亡发挥抗肝癌作用,其作用机制与线粒体凋亡途径有关.
作者:沈文华;季秀美;舒展;杨世林;刘艳丽;冯育林;许琼明
来源:中草药 2019 年 50卷 4期