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目的 研究尿石素A(UA)对2型糖尿病模型小鼠肝脏胰岛素信号通路的影响及与自噬的关系.方法 将C57BL/6小鼠按体质量随机分成4组,即对照组、模型组、尿石素A(50 mg/kg)组、尿石素A(50 mg/kg)联合氯喹(50 mg/kg)组,高脂饲料喂养6周后,ip链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型.各组小鼠ig给药7周,检测小鼠体质量、饮水量、血脂、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平;计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI);HE染色观察小鼠肝组织病理变化;蛋白免疫印迹法检测小鼠肝组织磷酸化蛋白激酶B (p-Akt)、葡萄糖转运蛋白2(Glut2)、磷酸化糖原合酶激酶-3β (p-GSK3β)及自噬相关蛋白微管相关蛋白质l轻链3 Ⅱ/Ⅰ (LC3 Ⅱ/Ⅰ)、选择性自噬接头蛋白(p62)表达水平.结果 与模型组比较,UA能够显著改善糖尿病模型小鼠肝组织脂肪变和水肿;显著降低血浆三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、FBG、FINS水平,升高高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平(P<0.01);显著降低HOMA-IR,升高ISI (P<0.01);上调肝组织p-Akt、Glut2、p-GSK3β、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达,抑制p62蛋白表达(P<0.01).联合氯喹后,小鼠FBG、FINS、HOMA-IR增加,ISI降低(P<0.05);肝组织水肿和脂肪病变明显加重;肝组织p-Akt、Glut2、LC3Ⅱ/I蛋白

作者:田亚丽;张燕;古丽海夏·哈勒玛合拜;巴合提别克·托合塔尔拜克;樊永强;张?之

来源:中草药 2020 年 51卷 3期

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作者:
田亚丽;张燕;古丽海夏·哈勒玛合拜;巴合提别克·托合塔尔拜克;樊永强;张?之
来源:
中草药 2020 年 51卷 3期
标签:
尿石素A 糖尿病 胰岛素抵抗 胰岛素信号通路 自噬
目的 研究尿石素A(UA)对2型糖尿病模型小鼠肝脏胰岛素信号通路的影响及与自噬的关系.方法 将C57BL/6小鼠按体质量随机分成4组,即对照组、模型组、尿石素A(50 mg/kg)组、尿石素A(50 mg/kg)联合氯喹(50 mg/kg)组,高脂饲料喂养6周后,ip链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型.各组小鼠ig给药7周,检测小鼠体质量、饮水量、血脂、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平;计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI);HE染色观察小鼠肝组织病理变化;蛋白免疫印迹法检测小鼠肝组织磷酸化蛋白激酶B (p-Akt)、葡萄糖转运蛋白2(Glut2)、磷酸化糖原合酶激酶-3β (p-GSK3β)及自噬相关蛋白微管相关蛋白质l轻链3 Ⅱ/Ⅰ (LC3 Ⅱ/Ⅰ)、选择性自噬接头蛋白(p62)表达水平.结果 与模型组比较,UA能够显著改善糖尿病模型小鼠肝组织脂肪变和水肿;显著降低血浆三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、FBG、FINS水平,升高高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平(P<0.01);显著降低HOMA-IR,升高ISI (P<0.01);上调肝组织p-Akt、Glut2、p-GSK3β、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达,抑制p62蛋白表达(P<0.01).联合氯喹后,小鼠FBG、FINS、HOMA-IR增加,ISI降低(P<0.05);肝组织水肿和脂肪病变明显加重;肝组织p-Akt、Glut2、LC3Ⅱ/I蛋白