目的 制备穿心莲内酯(andrographolide,AP)(3-丙羧基)三苯基溴化膦[(3-carboxy propyl)triphenylphosph-onium bromide,TPP]-聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)-聚乙烯(polyethylene,PE)脂质体(AP@TPP-PEG-PE#Lips),研究其体外释放、溶血性、线粒体靶向性、促胃癌细胞凋亡和作用胃癌模型小鼠的机制.方法 采用薄膜水化法制备AP@TPP-PEG-PE#Lips,检测该脂质体的粒径、电势、显微电镜形态、稳定性、溶血性及体外释放情况;流式细胞仪测定胃癌细胞对脂质体的摄取情况,激光共聚焦显微镜研究其在线粒体的靶向性;评价AP@TPP-PEG-PE#Lips对胃癌细胞凋亡和胃癌模型小鼠的影响.结果 AP@TPP-PEG-PE#Lips粒径为(23.8±1.7)nm,Zeta电位为(30.2±1.1)mV,分布较为均匀,规则球形结构;体外试验表明,AP@TPP-PEG-PE#Lips溶血率低、缓释性能和血液相容性好;荧光试验结果显示,TPP-PEG-PE#Lips可以促进药物的细胞摄取;AP@TPP-PEG-PE#Lips作用胃癌细胞和胃癌模型小鼠结果显示,AP@TPP-PEG-PE#Lips可以明显降低胃癌细胞线粒体膜电位,增加细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,促进半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的释放,增加促凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和减少抗凋亡蛋白Bcl2-associated X(Bax)的表达.结论 AP@TPP-PEG-P

作者：安丽丽；孙贺军；孔永红；王新明；赵成龙

来源：中草药 2021 年 52卷 7期