目的 基于中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)概念,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法建立同时测定血浆中热毒宁注射液13个潜在Q-Marker含量的方法,并用于大鼠体内血药浓度测定及药动学研究,以证明其体外-体内传递过程的可测性.方法 采用Waters AQUITYUPLCC18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm),流动相为0.1％甲酸水-乙腈梯度洗脱,体积流量0.3 mL/min;柱温为35 ℃,自动进样器温度为4 ℃;进样量为2μL.以氯霉素为内标,采用电喷雾离子源(ESI),负离子源,多反应离子检测(multiple reaction monitoring,MRM)模式,同时定量血浆中13个Q-Marker(栀子苷、京尼平苷酸、京尼平龙胆双糖苷、山栀苷、绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B、4,5-二-O-咖啡酰奎宁酸、裂环氧化马钱子苷、裂环马钱子酸、獐牙菜苷)含量.采用Phoenix WinNonlin8.1软件非房室模型计算药动学参数.结果 13个化合物在检测范围内线性关系良好.大鼠血浆中内源性物质不干扰测定,该方法回收率、基质效应、精密度、准确度和稳定性均符合生物样品的测定要求.尾iv热毒宁注射液后在大鼠血浆中可检测到上述13个化合物,裂环马钱子酸在血浆中暴露量最大,栀子苷和绿原酸次之.各化合物在体内半衰期较短,消除速率快;表观分布容积提
作者：王璨；王保和；黄宇虹；李自强；张涵
来源：中草药 2021 年 52卷 9期
