目的 基于模式生物斑马鱼研究重楼皂苷Ⅰ的发育毒性、抗血管新生活性,并利用网络药理学探究重楼皂苷Ⅰ抗血管新生的作用机制.方法 将受精后6 h(6 h post fertilization,6hpf)的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度的重楼皂苷Ⅰ中96 h,在实验终点确认重楼皂苷Ⅰ对斑马鱼胚胎的致死曲线,计算20%致死浓度(20%lethal concentration,LC20).在实验终点,以斑马鱼自主抽动次数、96hpf心率、斑马鱼肝脏面积、静脉窦-动脉球间距、总胆固醇(totalcholesterol,T-CHO)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量等指标,结合吖啶橙、油红O染色观察综合评价重楼皂苷Ⅰ的发育毒性及其相关靶器官毒性.安全剂量条件下,以斑马鱼肝脏面积和静脉窦-动脉球间距评价重楼皂苷Ⅰ对相关靶器官的影响,同时以节间血管数评价重楼皂苷Ⅰ对斑马鱼节间血管生长的影响.基于网络药理学预测重楼皂苷Ⅰ抗血管新生的作用机制并通过qRT-PCR技术进行验证.结果 重楼皂苷Ⅰ对斑马鱼胚胎的致死曲线为y=270 x-23.62,LC20为0.16 μg/mL;在亚致死浓度暴露条件下的实验终点,与对照组比较,0.16 μg/mL重楼皂苷Ⅰ能够诱导斑马鱼幼鱼出现卵黄囊吸收延迟,脊柱弯曲,尾巴畸变等明显的毒性特征,且T-CHO、TG、LDL-
作者:王璇;陈林珍;林瑞超;陈美琳;范琦琦;李芝奇;赵崇军;李向日
来源:中草药 2023 年 54卷 14期