目的 基于网络药理学和实验验证探讨雷公藤红素抗血管重塑的潜在靶点和作用机制.方法 通过SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库筛选出雷公藤红素作用靶点.采用NCBI Gene、GeneCards及OMIM数据库预测血管重塑相关靶点,聚焦共同靶标,借助Cytoscape 3.8.1及STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)并筛选核心靶点.通过构建体外血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖模型和小鼠股动脉拉伤模型,考察雷公藤红素对VSMCs增殖、促炎细胞因子水平及关键靶点表达的影响.结果 共获得雷公藤红素靶点56个,血管重塑靶点737个,药物疾病共同靶点20个,核心靶点有细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、原癌基因c-Myc、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)等.体外细胞实验表明,雷公藤红素显著抑制A7r5血管平滑肌细胞增殖能力(P＜0.01),显著下调cyclinD1、c-Myc、NLRP3和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cystein-asparateprotease-1,Caspase-1)的蛋白表达(P＜0.05、0.01).动物实验结果显示,雷公藤红素显著抑制股动脉拉伤小鼠模型股动脉NLRP3和Caspase-1的蛋白表达水平(P＜0.01、0.001),降低血清中白细胞介

作者：谷佳；石雅宁；邱韵；何鹏；贺卫和；覃丽

来源：中草药 2023 年 54卷 15期