目的 探究正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤和结直肠腺癌(colorectal cancer,CRC)的CpG岛甲基化表型(CIMP)差异及相关分子病理机制.方法 随机选取中国人民解放军火箭军特色医学中心送检结直肠组织160例,按照组织病理改变分为正常黏膜组、低级别腺瘤组、高级别腺瘤组、CRC组,每组40例,采用甲基化实时荧光定量PCR(Methylight)法检测CIMP相关基因甲基化状态;使用高通量测序法("Next-generation"sequencing technology,NGS)检测CRC中62个肿瘤易感基因的突变负荷;利用真核表达载体技术过表达CRC细胞LOVO的甲基化转移酶3A(DNMT3A),采用实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qPCR)及免疫组化技术检测DNMT3A、CyclinD1、p16的基因及蛋白表达.结果 正常黏膜组的CIMP-0占比为50％(20/40例),CIMP-L占比50％(20/40例),无CIMP-H;低级别腺瘤组中CIMP-0为32.5％(13/40例),CIMP-L为67.5％(27/40例),无CIMP-H;高级别腺瘤组中CIMP-0占12.5％(5/40例),CIMP-L占75％(30/40例),CIMP-H占12.5％(5/40例);CRC组中CIMP-0占5％(2/40例),CIMPL占77.5％(31/40例),CIMP-H占17.5％(7/40例).CRC组中CIMP相关基因甲基化发生数量和肿瘤易感基因的突变数量呈正相关,线性回归方程R=0.130,P=0.022;过表达DNMT3A后,SW620细胞DNMT3A mRNA及蛋

作者：罗宇；孙锁柱；刘赛娜；程波；刘珊；许琳

来源：诊断病理学杂志 2020 年 27卷 10期