目的 探究结核分枝杆菌中利福平和异烟肼耐药基因突变谱的分布,为研发更为精准的耐药分子诊断技术和临床决策提供依据.方法 收集国家耐药监测点新疆维吾尔自治区柯坪县、岳普湖县和疏勒县193株和湖南省怀化市、永顺县、祁东县、桃江县和耒阳市592株结核分枝杆菌.采用微孔板法测定菌株的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC).根据药物敏感性试验(简称"药敏试验")结果选取利福平和异烟肼耐药菌株,经CTAB/NaCl法提取核酸后进行全基因组测序(whole genome sequencing,WGS),将所得基因组原始序列过滤后上传至TBprofiler分析工具以确定耐药基因型.结果 785株结核分枝杆菌中,124株(15.80％)为利福平和(或)异烟肼耐药,包括利福平耐药74株,异烟肼耐药111株,耐多药61株(7.77％).97.22％(70/72)利福平耐药菌株检测出rpoB基因位点突变,其中98.57％(69/70)的突变位于利福平耐药决定区(RRDR),1株检测出RRDR区以外的与利福平耐药相关的罕见突变I491F.利福平耐药突变主要位于rpoB 450、rpoB 445及rpoB 435密码子,占81.43％(57/70),其中rpoB S450L突变出现的频率最高(45.71％,32/70),rpoB 450位点突变对应高浓度利福平耐药(MIC≥16 μg/ml),rpoB 452位点突变主要对应低浓度利福平耐药(MIC=2 pg/ml).93.58％

作者：王希江；谭云洪；贺文从；欧喜超；刘东鑫；赵雁林

来源：中国防痨杂志 2021 年 43卷 3期