目的 探讨制首乌有效成分大黄素在抗动脉粥样硬化(AS)方面的作用机制,以ApoE-/-小鼠为研究对象,观察大黄素对AS模型中mTOR信号通路的调控作用.方法 72只成年雄性ApoE-/-小鼠随机分成6组:模型组、高、中、低剂量组、阳性对照组和大黄素中剂量+雷帕霉素(联合用药)组,每组12只.所有小鼠用高脂饲料饲养9 w,并每隔1 d腹部皮下注射脂多糖(LPS)25μg/只.成模后停止LPS注射,并随机处死1只小鼠,进行主动脉油红O染色,确定成模.从第10周起,基于高脂饮食,高、中、低剂量组分别按照40、20、10 mg/kg灌服大黄素,阳性对照组按200 mg/kg灌服血脂康,联合用药组给予20 mg/kg大黄素及腹部皮下注射雷帕霉素1 mg/kg.所有药物体积为0.5 ml,持续给药6 w后取材.检测血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的浓度.取小鼠主动脉近心端2 cm进行切片苏木素-伊红(HE)染色,并在显微镜下进行病理观察.用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测心肌组织中磷酸肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)mRNA的表达.Western印迹检测心肌组织中mTOR、p-mTOR、PI3K、AKT蛋白表达.结果 给药各组TC、TG、LDL-C水平均明显降低(均P<0.05).除低剂量组外其余给药组HDL-C水平
作者:张磊;田维毅;王和生;赖陈岑;李妹娟;夏丽;冷传龙
来源:中国老年学杂志 2021 年 41卷 13期