目的 研究磷酸西格列汀对T2DM大鼠肝细胞自噬的影响.方法 采用高脂、高糖饮食配合45 mg/kg STZ饲喂法建立T2DM大鼠模型.建模成功后将大鼠随机分组,分别用10 m/kg西格列汀灌胃(SGT组)、PBS灌胃(T2DM组)及10 IU/(kg·d)胰岛素腹腔注射(ISL组).PBS灌胃的正常大鼠作为正常对照组(NC).12周后测定血糖水平.HE、Masson染色评估肝纤维化程度;TUNEL法检测肝细胞损伤状况;采用RT-PCR测定ATG3、ATG12、p62与Beclin1 mRNA的表达;采用半定量Western blot测定ATG3、ATG12、p62,Beclin1和LC3B的蛋白水平.结果 西格列汀治疗12周后,与T2DM组比较,SGT组血糖降低(P<0.05).HE、Masson染色结果表明,SGT组肝纤维化程度改善.与NC组比较,T2DM组肝组织中自噬相关基因变化差异无统计学意义;T2DM组中ATG3、ATG12、p62、Beclin1的mRNA的表达量分别为(0.82±0.12)、(0.66±0.03)、(0.12±0.01)和(0.52±0.02);SGT组中各基因表达量分别为(1.62±0.11)、(0.89±0.03)、(1.35±0.06)和(0.87±0.11),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05).半定量Western blot结果显示,SGT组肝组织中ATG3、ATG12、p62、Beclin1和LC3 B蛋白的表达水平均增加.结论 磷酸西格列汀可能通过促进肝组织自噬水平来减轻T2DM大鼠肝纤维化程度.

作者：卢迪；邱平；李婷；梅希；黎瑶

来源：中国糖尿病杂志 2018 年 26卷 5期