目的：建立测定人血浆、尿液中米屈肼浓度的方法，研究其在健康人体内的药动学特征。方法：血浆、尿液样品经沉淀法处理后，采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法进样测定。色谱柱为Dikma Diamonsil C18，流动相为甲醇-水（含0.2％甲酸、0.3％醋酸铵）（31∶69，V/V），流速为0.6 ml/min；采用电喷雾离子源（ESI），以多重反应监测（MRM）方式扫描，负离子方式检测。用于定量分析的离子分别为m/z 147.10→58.20（米屈肼）和m/z 152.00→110.10（内标，对乙酰氨基酚）。采用DAS 2.1软件分别计算单次、多次给药的药动学参数，并比较其差异。结果：米屈肼血药、尿药浓度分别在0.02～20 ng/ml（r＝0.9993）和0.05～40 ng/ml（r＝0.9982）范围内线性关系良好，定量限分别为0.02、0.05 ng/ml；精密度、回收率符合生物样品测定要求，内源性杂质不干扰测定。血浆中米屈肼低、中、高剂量（250、500、750 mg）单次给药组t1/2分别为（3.39±0.81）、（5.52±0.57）、（5.32±0.96）h，tmax分别为（0.80±0.45）、（1.38±0.43）、（1.10±0.36）h，cmax分别为（4.17±1.46）、（8.08±1.04）、（15.04±1.86）ng/ml，AUC0-36 h分别为（24.55±5.81）、（45.50±7.07）、（85.60±13.09）ng·h/ml，单次给药在250～75

作者：李雪晴；宋薇；冯智军；周伦；葛洁；丁莉坤；王茂湖；爱东

来源：中国药房 2015 年 32期