目的:研究高迁移率族蛋白 B1(HMGB1)介导的炎症通路 HMGB1-Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)在雷公藤致大鼠肝损伤中的作用,为阐明雷公藤致肝损伤的作用机制提供参考.方法:将24只 SD大鼠随机分为空白组(生理盐水,灌胃)、雷公藤组(以生药计16 g/kg,灌胃)和中和剂组(腹腔注射100 mg/kg甘草酸铵溶液3 h后再灌胃以生药计16 g/kg的雷公藤),每组8只,各组大鼠均连续给药3周.每周给药后均检测大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平;给药结束后,采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中HMGB1、白细胞介素1β (IL-1β)、 IL-2、肿瘤坏死因子α (TNF-α)水平, Western blot法检测大鼠肝组织中 HMGB1、 NF-κB p65、 TLR4蛋白表达,苏木精-伊红染色后观察大鼠肝组织病理学改变.结果:给药3周后,雷公藤组大鼠血清中 AST、 ALT、 HMGB1、 IL-1β、 IL-2、 TNF-α水平以及肝组织中 HMGB1、 NF-κB p65、 TLR4蛋白表达水平均显著高于空白组和中和剂组 (P<0.05或P<0. 01).雷公藤组大鼠肝组织中央静脉周围肝细胞水肿,部分肝细胞浆内可见圆形空泡;中和剂组大鼠仅少量细胞内可见大小不一的空泡.结论:雷公藤致大鼠肝损伤的机制可能与其激活了HMGB1-TLR4/NF-κB炎症通路有关.
作者：董捷鸣；章从恩；于小红；吴昊；马致洁；赵奎君
来源：中国药房 2018 年 29卷 5期
