目的:考察抗肿瘤候选药物Gedatolisib在体外血浆和人工胃/肠液中的稳定性,并分析其在体外血浆中可能的降解产物.方法:采用高效液相色谱法,以吲哚美辛为内标,分别检测Gedatolisib在SD大鼠(雄性)血浆中孵育0、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0 h和在空白人工胃液(Ph 1.3,不含酶)、空白人工肠液(Ph 6.8,不含酶)、人工胃液(Ph 1.3,含胃蛋白酶)、人工肠液(Ph 6.8,含胰蛋白酶)中孵育0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0 h的含量变化,计算其剩余百分比;利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术分析空白血浆和血浆孵育样品的总离子流图,比较差异峰并通过MS图推测降解产物.结果:Gedatolisib在大鼠血浆中孵育2.0 h时的剩余百分比约为63％,继续孵育无明显变化;在空白人工肠液中孵育不同时间的剩余百分比均在(99.18±2.15)％～(103.20±3.41)％范围内;在人工肠液中孵育2.0 h的剩余百分比降至(88.76±1.53)％,在空白人工胃液中孵育2.0 h的剩余百分比降至(85.63±1.55)％,继续孵育均无明显变化;在人工胃液中孵育的剩余百分比从0 h的(94.94±3.52)％降至6.0 h的(16.19±1.17)％.UPLC-Q-TOF/MS的总离子流图显示,血浆孵育样品与空白血浆的差异峰出现在正离子模式扫描下的6.42 min处,该峰扫描通道可见m/z 616.3351

作者：武婷婷；张宇；杜瑶；陈瑞；王丽丽；彭鸿曼；汤磊；王颖；张吉泉

来源：中国药房 2020 年 31卷 12期