目的 建立肾移植早期受者体内霉酚酸(MPA)暴露量[以12 h内血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-12 h)计]的估算模型.方法 选择20例接受吗替麦考酚酯(MMF)+他克莫司+甲泼尼龙三联免疫抑制治疗的肾移植受者,分别于术后第15天口服吗替麦考酚酯分散片(750 mg,q12 h)前及服药后0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0 h采集血样,测定MPA血药浓度,计算MPA的药动学参数;采用多元线性逐步回归分析法,拟合估算受者人群体内MPA-AUC0-12 h的有限采样法简化计算公式,并采用Bland-Altman方法评价该公式与经典药动学方法之间的一致性.结果 20例受者MPA的给药前血药浓度(c0)为(1.53±0.84)μg/mL,药峰浓度(cmax)为(12.07±5.97)μg/mL,半衰期(t1/2)为(5.41±3.67)h,药峰时间(tmax)为(1.58±0.75)h,fAUC0-12 h(按经典药动学方法计算出的AUC0-12 h)为(33.95±13.40)μg·h/mL.使用"4.0、8.0、12.0 h"三点采样估算MPA-AUC0-12 h的简化计算公式为AUC0-12 h= 12.058+2.819c4.0+7.045c8.0+3.879c12.(0R 2=0.934),预测值与fAUC0-12 h有很好的相关性及一致性,95.0
作者:张寒娟;丁建强;韩文超;陈永妍;王高彪;丁蕊;袁冬冬
来源:中国药房 2023 年 34卷 20期