目的 基于环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路,研究姜黄素对糖尿病并发抑郁症模型大鼠的改善作用及潜在机制.方法 采用高脂高糖饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素+慢性不可预测性应激致郁的方法构建糖尿病并发抑郁症模型大鼠.将造模成功的大鼠随机分成模型组,阳性对照组(0.18 g/kg二甲双胍和1.8 mg/kg氟西汀,灌胃),姜黄素低、高剂量组(30、60 mg/kg,灌胃)和姜黄素高剂量+CREB抑制剂组[60 mg/kg姜黄素(灌胃)+5 mg/kg CREB抑制剂666-15(腹腔注射)],每组12只.另选取12只健康大鼠作为正常组.各组大鼠给予相应干预4周后,检测大鼠空腹血糖并对其抑郁症状进行评估;检测大鼠血清中皮质酮(CORT)、炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6]水平和海马组织中去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)水平;观察大鼠海马组织病理学变化并检测神经元凋亡情况;检测大鼠海马组织中CREB、BDNF mRNA及蛋白的表达水平.结果 与正常组相比,模型组大鼠海马组织损伤严重,神经元分散;空腹血糖,强迫游泳不动时间和悬尾不动时间,血清中CORT、TNF-α、IL-1β和IL-6水平,神经元凋亡指数均显著升高或延长(P＜0.05);海马组织中NE、5-HT水平,存活神经元数以及CREB、BDNF mRNA及蛋白表达水平均
作者：张洪艳；张玉平；张燕娇；郑静静；卞睿；李文慧；任卫东
来源：中国药房 2024 年 35卷 8期
