目的探讨糖基化终末产物形成抑制药氨基胍对外源性制备的糖基化终末产物损伤大鼠离体胸主动脉环内皮依赖性舒张功能的影响及其机制.方法采用外源性制备的糖基化牛血清白蛋白孵育大鼠离体胸主动脉环60 min诱导血管内皮损伤,观察氨基胍对糖基化牛血清白蛋白所致的血管内皮依赖性舒张反应损伤是否具有保护作用.结果外源性糖基化牛血清白蛋白明显抑制乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管舒张反应,但并不影响硝普钠诱导的内皮非依赖性血管舒张反应.用氨基胍(50～500 μmol*L-1)预孵育血管环15 min,再与糖基化牛血清白蛋白共同孵育60 min,呈浓度依赖性降低糖基化终末产物对血管内皮依赖性舒张反应的抑制.此外,氧自由基清除剂超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD;2×105 U*L-1)也能完全取消糖基化终末产物的抑制作用,并与500 μmol*L-1氨基胍的保护作用相似.氨基胍(500 μmol*L-1)亦能完全逆转SOD抑制剂二乙基二硫氨甲酸酯(diethyldithiocarbamate, DETC;10 μmol*L-1)诱导产生内源性氧自由基所致的血管内皮依赖性反应的损害.结论氨基胍能取消糖基化终末产物所致大鼠离体胸主动脉环内皮依赖性舒张反应的抑制,氨基胍的这种保护作用可能与其抗氧化作用有关.
作者：付四海；熊燕；付云峰；郭征
来源：中国药理学通报 2003 年 19卷 7期
