目的 探讨硫化氢(H2S)是否通过抑制p38MAPK保护PC12细胞对抗化学性缺氧诱导的损伤.方法 应用化学性低氧模拟剂氯化钴(CoCl2)处理PC12细胞建立化学性缺氧损伤模型.应用CCK-8比色法检测细胞存活率;Hochest 33258核染色法观察细胞凋亡的形态学改变;双氯荧光素(DCFH-DA)染色荧光显微镜照像检测细胞内的活性氧(ROS);罗丹明123(RH123)染色荧光显微镜照像检测线粒体膜电位(MMP);Western blot法检测p38MAPK蛋白的表达水平.结果 应用600 μmol·L-1 CoCl2处理PC12细胞2 h可使磷酸化(p)p38明显增多;在应用600 μmol·L-1 CoCl2处理PC12细胞前30 min,应用400 μmol·L-1硫氢化钠(NaHS,H2S的供体)预处理细胞不仅可明显的抑制CoCl2诱导的p-p38MAPK表达的增多,还能保护PC12细胞对抗600 μmol·L-1 CoCl2引起的损伤,使细胞存活率升高,凋亡细胞和胞内ROS水平明显降低,MMP丢失减小;在CoCl2损伤PC12细胞前60 min应用p38抑制剂SB302580(20 μmol·L-1)预处理也能产生类似NaHS预处理的细胞保护作用.结论 p38MAPK 介导CoCl2引起PC12细胞的损伤作用;H2S通过抑制p38MAPK的表达及氧化应激反应保护PC12细胞对抗化学性缺氧引起的损伤作用.
作者：兰爱平；梅卫义；孟金兰；胡芬；杨春涛；杨战利；陈培熹；冯鉴强
来源：中国药理学通报 2010 年 26卷 10期
