肝纤维化是慢性肝损伤的一种内在反应,其特征是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成、降解和沉积失衡,会导致肝细胞受损和肝脏正常结构被破坏.而肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的异常激活被认为是驱动肝纤维化的关键因素.在肝损伤的过程中,HSCs能够活化并向肌成纤维细胞转化进而产生过量的ECM.炎症和氧化应激在HSCs的激活中发挥重要作用,而HSCs凋亡则有利于肝纤维化的消退.抑制磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidyli-nositol-3-kinase,PI3 K)信号通路可降低炎症反应、氧化应激,诱导HSCs凋亡,从而改善肝纤维化.来源于植物的天然产物,包括黄酮类和萜类可以抑制PI3K信号通路,对肝纤维化的发生发展起到抑制作用.该文旨在综述PI3K信号通路在肝纤维化中的作用,总结近年来黄酮类化合物和萜类化合物通过抑制PI3K信号通路抗肝纤维化作用的证据,为进一步开发能有效防治肝纤维化的药物提供参考.
作者:朱武嫦;莫孝成;苏宏梅;韦锦斌
来源:中国药理学通报 2024 年 40卷 4期