目的:建立LC-MS/MS法测定卡巴他赛在比格犬血浆中的浓度,并将该方法应用于卡巴他赛注射液在比格犬体内的药动学研究.方法:以卡马西平为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,富集生物样品中的卡巴他赛,然后进行LC-MS/MS检测.色谱柱采用Agilent EC C18柱(50 mm×4.6 mm,2.7 μm),柱温为30℃,以甲醇-水(95∶5)为流动相,流速为0.5 ml·min-1,进样量为5μl,采用电喷雾电离源(ESI),正离子多反应监测(MRM)扫描分析,卡巴他赛和内标的离子选择通道分别为m/z858.4→577.4,m/z 237.1→194.1;比格犬单剂量静脉静滴卡巴他赛注射液20 mg·h-1,于不同时间点取血测定血浆中药物的含量并利用DAS 2.0软件计算其药动学参数.结果:卡巴他赛在10.0~1 000.0 ng·ml-1范围内线性关系良好,平均回收率均大于93.53%,日内与日间精密度(RSD)均小于7.4%.比格犬静脉注射卡巴他赛后AUC(0-t)为(155 181.93±11 593.33)ng·ml-1·min-1,AUC(0-∞)为(167 528.12±16671.46) ng·ml-1·min-1,tmax为60 min,Cmax为(688.37±52.06) ng· ml-1.结论:该法快速、精确、简便,可用于比格犬血浆中卡巴他赛的测定及药动学研究.
作者:王力彬;王义仁;王杏子;姚佳慧;刘雪英;张生勇
来源:中国药师 2016 年 19卷 8期