目的 探讨槲皮素抗急性加重慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)的分子作用机制.方法 将槲皮素相关作用靶点与AECOPD相关疾病靶点取交集,获得槲皮素治疗AECOPD潜在作用靶点并导入String数据库,利用Cytoscape软件构建蛋白相互作用(PPI)网络;对潜在作用靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;借助Autodock软件对槲皮素和核心靶点进行分子对接验证.以含不同体积分数(0,1％,2％,4％)香烟提取物(CSE)溶液的无血清培养基培养人支气管上皮BEAS-2B细胞24 h,检测白细胞介素(IL)-6和IL-8水平,确定最佳CSE体积分数;另设模型组(等体积无血清培养基)及槲皮素低、中、高剂量(1,3,10μmol/L)组,分别予相应处理12 h后,加入含2％CSE的无血清培养基继续孵育细胞24 h,检测磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、半胱氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达水平.结果 共获得槲皮素潜在靶点854个,AECOPD相关疾病靶点1176个,槲皮素对AECOPD潜在作用靶点196个.槲皮素抗AECOPD机制可能与TNF,MMP9,EGFR,CASP3,MAPK8,TRP53,MTOR,AKT1,SRC,PTGS2等蛋白相关;富集分析显示,该作用可能涉及PI3K/Akt信号通路、趋化因子信号通路、细胞凋亡等信号通路.分子对接结果显示,槲皮素与Akt
作者：许夏燕；李智；潘明月；韩雨彤
来源：中国药业 2023 年 32卷 2期
