目的 探讨柴胡加龙骨牡蛎汤(CLM)对肿瘤后抑郁模型大鼠海马脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体B/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(BDNF/TrkB/CREB)信号通路的影响.方法 采用接种腹水癌细胞系S180 细胞建立肿瘤大鼠模型,再通过慢性不可预知温和刺激(CUMS)诱导肿瘤后抑郁大鼠模型.将 12 只模型大鼠分为模型对照组、CLM组(每 10g体质量给药 0.1mL),各 6 只;另设正常对照组(6 只).采用旷场实验(OFT)、悬尾实验(TST)、强迫游泳实验(FST)检测大鼠的抑郁样行为,酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,以及海马组织白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与IL-10 的水平,免疫印迹(Western blot)法检测BDNF,TrkB,CREB及磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(p-CREB)的水平.结果 与模型对照组比较,CLM组大鼠OFT距离、时间及TST,FST静止时间均显著减少(P<0.01),血清SOD和GSH-Px水平均显著升高(P<0.01),海马组织中IL-1β和TNF-α水平均显著升高(P<0.01),IL-10 水平显著降低(P<0.01),BDNF和TrkB蛋白表达及p-CREB/CREB均显著上调(P<0.01).结论 CLM可显著改善肿瘤后抑郁模型大鼠的抑郁样行为,抑制海马神经炎性反应,可能与上调BDNF/TrkB/CREB信号通路有关.
作者:周振伟;董燕玲;杨文轩;安颖奇;张朝永;徐莹;段铮;刘子琳;郑红刚;王清贤
来源:中国药业 2023 年 32卷 17期