目的 探讨选择性PI3K抑制剂联合MEK抑制剂对携带KRAS/PTEN双突变的非小细胞肺癌细胞系NCI-H157的生长增殖和凋亡的影响及相关分子机制.方法 常规培养NCI-H157细胞并分别用不同浓度的PI3K抑制剂GDC-0941和MEK抑制剂AZD6244单独或联合作用,四甲基偶氮唑盐(MTT)法初步观察对细胞生长增殖的影响.根据观察结果确定联合给药的浓度.然后分为无药对照组、PI3K抑制剂单独用药组(GDC-0941,0.5和5.0 μmol/L)、联合Ⅰ组(0.5μmol/LAZD6244 +0.5 μmol/L GDC-0941)及联合Ⅱ组(5.0 μmol/L AZD6244+ 5.0 μmol/L GDC-0941).细胞经过不同的作用后,MTT法绘制增殖抑制曲线；平板集落形成法检测集落形成能力的改变；流式细胞仪检测细胞凋亡率及周期分布；Western blot检测不同组中抑制剂靶点下游周期及凋亡相关蛋白表达的差异.结果抑制剂单独作用于NCI-H157细胞可抑制其生长增殖.联合用药组与PI3K抑制剂单独用药组相比,细胞的生长增殖抑制作用增强,联合Ⅰ组表现为两药协同作用,联合Ⅱ组表现为两药相加作用；集落形成能力下降[(77.20±1.54)个/孔比(61.50 ±2.12)个/孔,P＜0.01]和[(51.00±4.00)个/孔比(22.50 ±3.53)个/孔,P＜0.01]；凋亡率增加[(18.30±0.82)％比(21.32±0.56)％,P＜0.01]和[(27.14±1.58)％比(42.45±4.

作者：李占稳；杨振丽；冯海凉；卞晓翠；刘艳艳；刘玉琴

来源：中华病理学杂志 2013 年 42卷 5期