目的应用突变扩增阻滞系统（ARMS）法检测肺腺癌患者表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获得性耐药前后EGFR基因突变情况，并用微滴式数字PCR系统（ddPCR）对其进一步验证，探讨获得性耐药前后EGFR基因状态的变化情况，并结合这些变化情况讨论导致这些EGFR基因改变的可能原因。方法收集EGFR-TKI治疗前以及EGFR-TKI获得性耐药后均进行取材的肺腺癌患者20例，其中EGFR-TKI治疗前ARMS法EGFR基因检测有5例为野生型，15例为EGFR-TKI敏感性突变位点L858R和19-del，疾病进展时间4～18个月不等，男性13例，女性7例。采用ARMS法进行EGFR基因第18、19、20、21号外显子突变检测， ddPCR 对其进一步验证。结果20例肺腺癌患者中，5例EGFR-TKI治疗前EGFR基因野生型患者，在发生EGFR-TKI获得性耐药后EGFR基因同样为野生型。15例治疗前EGFR-TKI敏感性突变患者中，获得性耐药后有10例EGFR基因发生了改变，其中T790M突变的有8例，1例患者EGFR 基因由原来的L858R变为G719X＋S768I双突变，还有1例患者EGFR基因由原来的19-del变为野生型。其次，EGFR-TKI获得性耐药后ARMS法有2例发生T790M突变的胸水细胞块未检出。结论 EGFR基因T790M突变是导致获得性耐药的主要突变类型；对于EGFR基因阴性患者，EGFR-TKI获得性
作者：叶胜兵；李锐；时姗姗
来源：中华病理学杂志 2017 年 46卷 2期
