目的 研究柔红霉素(DNR)在急性白血病(AL)患儿体内的药代动力学,探讨DNR药代动力学与化疗疗效和毒副反应的相关性.方法 (1)采用高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FR),测定20例AL患儿开始静脉滴注DNR后24 h内不同时点DNR血药浓度,研究其药代动力学.(2)在化疗不同阶段监测骨髓象、外周血白细胞、心电图、超声心动图、心肌酶谱、肝肾功能等指标.结果 (1)DNR在血中以二房室模型衰减,静脉滴注DNR后,血药浓度1～3 h达高峰,峰浓度(Cmax)为63.50 ug/L,平均血浆峰值时间(Tmax)为1.45 h,静脉滴注结束后又迅速降至11.52 ug/L,并维持这一低水平.DNR药代动力学在AL患儿体内个体间差异非常大.清除率(CL)最高值为最低值的9倍,曲线下面积(AUC)为8倍,Cmax为5倍.(2)①CL:男性为57.99 L/(h·m2),女性为93.71L/(h·m2),男性明显低于女性(P<0.05).②Tmax:>6岁组为1.1 h,≤6岁组为1.8 h(P<0.05);Cmax:>6岁组为90.77 ug/L,≤6岁组为57.44 ug/L(P<0.05).结论 (1)DNR在儿童体内的药代动力学个体差异很大,提示治疗效应也可能存在个体差异,需要药物监测.(2)男性及>6岁组对DNR的生物利用度高,代谢清除慢,提示男性及>6岁组可能更易出现毒副反应,可适当减少用量.
作者：孙伊娜；柴忆欢；许玉杰；吕慧
来源：中华儿科杂志 2009 年 47卷 4期
