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目的 观察足叶苦素(PPP)抑制胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-IR)后对肝癌细胞增殖和运动的影响. 方法 体外培养肝细胞L02和肝癌细胞(Bel-7404、Bel-7402、HepG2和Huh-7),以Western blot分析IGF-IR表达,以磺酰罗丹明B法分析细胞活性;在PPP抑制IGF-IR后,以流式细胞术分析细胞周期,以AnnexinV-FITC法分析细胞凋亡;在z-VAD-FMK抑制caspases后,以均质发光法检测caspase-3/7活性;划痕试验分析细胞运动能力.对数据进行析因设计方差分析,采用t检验或one-way ANOVA法进行组间比较.结果 肝细胞L02中几乎检测不到IGF-IR,各肝癌细胞中IGF-IR呈不同程度表达.PPP抑制肝癌细胞增殖呈时间和剂量依赖性,经1.0μmol/L PPP处理HepG2细胞24h,G1、S期和G2/M期细胞比例分别为2.1%±0.4%、11.0%±0.7%和87.1%±0.6%,且划痕不愈合;caspase-3/7活性显著增加(t=11.83,P<0.01);HepG2细胞凋亡率为16.4%±0.4%,明显高于对照组的5.8%±0.2% (t=14.05,P< 0.01);z-VAD-FMK抑制caspases表达,HepG2细胞凋亡率为11.3%±0.7%,明显高于对照组的5.8%±0.2% (t=11.83,P<0.01). 结论 IGF-IR表达与肝癌细胞增殖、运动和凋亡相关,可能是肝癌分子靶向治疗的有效靶点.

作者:姚宁华;姚登福;董志珍;严晓娣;陈洁;姚敏;王理;严美娟

来源:中华肝脏病杂志 2013 年 21卷 5期

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作者:
姚宁华;姚登福;董志珍;严晓娣;陈洁;姚敏;王理;严美娟
来源:
中华肝脏病杂志 2013 年 21卷 5期
标签:
癌,肝细胞 细胞凋亡 受体,胰岛素样生长因子Ⅰ 靶向治疗 Carcinoma,hepatocellular Apoptosis Receptor,insulin-like growth factor-Ⅰ Targeted therapy
目的 观察足叶苦素(PPP)抑制胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-IR)后对肝癌细胞增殖和运动的影响. 方法 体外培养肝细胞L02和肝癌细胞(Bel-7404、Bel-7402、HepG2和Huh-7),以Western blot分析IGF-IR表达,以磺酰罗丹明B法分析细胞活性;在PPP抑制IGF-IR后,以流式细胞术分析细胞周期,以AnnexinV-FITC法分析细胞凋亡;在z-VAD-FMK抑制caspases后,以均质发光法检测caspase-3/7活性;划痕试验分析细胞运动能力.对数据进行析因设计方差分析,采用t检验或one-way ANOVA法进行组间比较.结果 肝细胞L02中几乎检测不到IGF-IR,各肝癌细胞中IGF-IR呈不同程度表达.PPP抑制肝癌细胞增殖呈时间和剂量依赖性,经1.0μmol/L PPP处理HepG2细胞24h,G1、S期和G2/M期细胞比例分别为2.1%±0.4%、11.0%±0.7%和87.1%±0.6%,且划痕不愈合;caspase-3/7活性显著增加(t=11.83,P<0.01);HepG2细胞凋亡率为16.4%±0.4%,明显高于对照组的5.8%±0.2% (t=14.05,P< 0.01);z-VAD-FMK抑制caspases表达,HepG2细胞凋亡率为11.3%±0.7%,明显高于对照组的5.8%±0.2% (t=11.83,P<0.01). 结论 IGF-IR表达与肝癌细胞增殖、运动和凋亡相关,可能是肝癌分子靶向治疗的有效靶点.