目的 探讨二甲双胍对甲状腺癌TPC-1细胞凋亡的影响及其机制.方法 分别采用CCK-8及流式细胞仪技术检测二甲双胍对甲状腺癌TPC-1细胞增殖及凋亡的影响;应用Western印迹及实时荧光定量PCR技术检测二甲双胍对内质网分子伴侣免疫球蛋白重链结合蛋白(immunoglobulin heavy chain binding protein,Bip)及相关凋亡蛋白CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase-12)表达水平的影响.建立裸鼠TPC-1甲状腺癌移植瘤模型,分别胃内灌注磷酸缓冲液和二甲双胍,通过免疫组织化学染色检测裸鼠成瘤组织中Bip及CHOP的表达.结果 二甲双胍抑制TPC-1细胞的增殖,同时上调TPC-1细胞的凋亡水平;与未处理组比较,二甲双胍处理后,Bip的蛋白及mRNA水平升高,同时内质网应激相关凋亡蛋白Caspase-12及CHOP表达水平增加;应用内质网应激抑制剂4-苯基丁酸预处理,降低二甲双胍诱导的TPC-1细胞的凋亡水平;应用内质网应激激动剂毒胡萝卜素预处理TPC-1细胞后,协同二甲双胍促进TPC-1细胞的凋亡水平.裸鼠移植瘤后应用二甲双胍,瘤体体积及重量较对照组明显降低;免疫组织化学染色提示二甲双胍胃内灌注后瘤体组织中Bip及CHOP表达量增加.结论 在体外及体内水平上,二甲双
作者：齐蕾；叶健文；唐红卫；蒋燕燕；张军；张会娟
来源：中华内分泌代谢杂志 2018 年 34卷 3期
