目的 探讨活性维生素D3(active vitamin D3)对1型糖尿病大鼠足细胞损伤的保护作用及其机制.方法 将动物按随机数字表法分为正常对照组(NC组)、糖尿病肾病组(DN组)、糖尿病肾病+活性维生素D3干预组(DN+VD组).每3周检测随机尾静脉血糖,并收集24 h尿液,观察血糖、24 h尿量和尿白蛋白的动态变化.18周末处死大鼠,计算肾重/体重比,检测血清肌酐、尿素氮、钙、磷水平.过碘酸雪夫(PAS)染色观察肾小球病理改变.免疫组化和Western印迹观察肾小球足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin、Podocin以及维生素D受体蛋白VDR蛋白的表达.实时荧光定量PCR检测自噬相关蛋白P62的mRNA水平,Western印迹检测自噬相关蛋白LC3B/A、Beclin1、P62水平.电镜观察足细胞超微结构及足细胞内自噬体的变化.结果 糖尿病大鼠血清肌酐、血尿素氮和血糖水平高于NC组(P＜0.05),但DN组和DN+VD组间差异无统计学意义(P＞0.05).相对于DN组,DN+VD组尿蛋白及肾重/体重比显著降低(P＜0.05);系膜基质增生和基底膜增厚改善,足突融合和脱落现象部分被逆转;Nephrin、Podocin、VDR、LC3B/A和Beclin1蛋白表达明显升高,P62 mRNA和蛋白表达下调(P＜0.05);足细胞内自噬体数量增加.相关性分析发现Nephrin与Beclin1、Nephrin与VDR、Beclin1与VDR均呈正相关(r=0.939 8,P＜0.05;

作者：肖超；张世忠；贾晓丽；师朗；王丽珊；宋志霞

来源：中华内分泌代谢杂志 2019 年 35卷 3期