目的探讨来氟米特(LEF)处理前后系统性红斑狼疮(SLE)患者树突状细胞(DC)表面标志及功能的改变,揭示LEF治疗SLE的作用机制,为开展"抑制性DCs"治疗SLE奠定实验基础.方法(1)分离SLE患者外周血单核细胞,用细胞因子诱导DC成熟,LEF组再加入A7717262(来氟米特的活性代谢产物)培养.第9天收集DC细胞,流式细胞仪检测CD80、CD83、CD86和HLA-DR的表达.(2)分别将A771726处理或不处理的第9天DC和T细胞进行培养,72 h后用MTT法检测DC刺激淋巴细胞增殖的能力,FACS检测T细胞亚群和ELISA检测培养上清中IL-10和IFNγ水平.结果A771726处理后虽DC形态无改变,但DC表达CD83、CD86和HLA-DR百分数较对照组均明显降低(72.70±1.77 vs.79.36±4.80, 63.50±14.06 vs. 83.91±9.81, 80.44±12.56 vs. 90.51±8.63, P值均<0.01).A771726处理后的DC,其刺激T细胞增殖相应的吸光度值明显降低,混合培养的上清液中IL-10水平较无A771726处理的DC与T细胞的混合培养上清液明显降低,而IFNγ两者间无显著差异;但见CD+4CD+25CTLA+4T细胞百分比增高.结论LEF在体外可抑制SLE患者外周血DC的成熟;未成熟DC能抑制T细胞增殖及T细胞向Th2细胞转化,诱导CD+4CD+25CTLA+4T细胞产生,从而纠正SLE患者的部分免疫紊乱.
作者:张晓;周华;董光富;石韫珍
来源:中华内科杂志 2005 年 44卷 5期